免疫疗法改变者

基因研究使科学家对癌症的起源有了更好的了解。

从这些信息中,人们一直希望能够找到一种基于特定分子变化的癌症治疗方法,无论在胰腺,乳房或肺中发现这些细胞,异常细胞都能复制。 好像是科幻小说里的东西。

但是在5月,美国食品药品监督管理局(FDA)首次有史以来第一次严格批准了一种名为pembrolizumab(Keytruda,由默克公司生产)的免疫疗法药物,用于治疗任何类型的晚期儿科或成年癌症,严格基于其遗传特征-而不是它的位置。

该药物在前总统吉米·卡特(Jimmy Carter)与黑素瘤战斗期间接受过治疗后首次引起了广泛关注,现在被批准用于具有基因缺陷(称为错配修复缺陷)的任何实体瘤。 对于这部分患者,这种遗传故障使肿瘤对免疫疗法更敏感。 尽管此缺陷最常见于结直肠癌,子宫内膜癌和胃肠道癌患者,但它也可能存在于其他类型,例如膀胱癌,甲状腺癌和胰腺癌

对于患有晚期疾病,肿瘤中存在错配修复缺陷的胰腺癌患者,该药物可能是“改变游戏规则的药物”,Luis Diaz博士解释说,该博士是FDA里程碑式批准的关键试验的主要研究者。 他在约翰·霍普金斯大学(马里兰州巴尔的摩)担任医学副教授时领导了这项试验,现在他是纪念斯隆·凯特琳癌症中心(纽约)的实体肿瘤肿瘤学部门的负责人。 该试验是由众多组织(包括The Lustgarten Foundation和Swim Across America等)的慈善活动资助的。

他说:“胰腺癌是一种致命的情况,对于某些患者来说可能正在变成一种更易于控制的情况,这简直令人难以置信。” “参与这项工作真是令人兴奋,但我对那些可能受益的患者感到非常兴奋。”

什么是不匹配维修?

免疫疗法的工作原理是患者的免疫系统将癌细胞识别为异物,然后发起攻击将其摧毁。 但是,癌症肿瘤很聪明,可以针对免疫系统建立自己的防御系统。 一种方法是通过掩盖蛋白质的表面。 这使得癌细胞对免疫系统不可见。 Pembrolizumab揭开了斗篷,使癌细胞可见。 但这并不适合所有人。

关于“为什么”的一个答案来自一项研究,其中一名结肠癌患者对Keytruda的反应非常好,而其他人则没有。 迪亚兹说:“我们想知道为什么这个人的反应这么好,在向正确的人提出正确的问题并进行了正确的测试之后,我们发现患者存在错配的修复缺陷。”进行其他研究。”
很简单,错配修复缺陷意味着存在错误或突变时DNA无法修复自身。

有些肿瘤,例如肺癌,有许多突变,主要是由于香烟烟雾引起的。 黑色素瘤和暴露在阳光下也是如此。 这就是为什么Keytruda之类的药物可能对他们有效的原因。 “从本质上讲,突变越多,被识别为入侵者的机会就越大,”迪亚兹解释说。

但是其他类型的肿瘤没有很多突变,除非该肿瘤具有错配修复缺陷。 迪亚兹说:“换句话说,一个普通的癌细胞大约有70个突变,而MMR缺陷的大约有1700个突变,这为该药物提供了巨大的靶标。” 一些估计表明,失配修复缺陷可能发生在大约5%的11种不同类型的癌症患者中。

迪亚兹说:“这听起来并不大,但是有大量癌症患者可以得到帮助,”包括大约3%可能患有该缺陷的胰腺癌患者。

显着数据

该研究发表在《科学》杂志上,招募了86名参与者,代表了12种不同类型的癌症。 所有测试的错配修复缺陷均为阳性,并且至少对一种先前的治疗无效。 他们每两周静脉注射一次pembrolizumab,长达两年。

这些参与者中略有一半以上(46)有客观反应-他们的肿瘤缩小了。 在这些患者中,有18位患者完全缓解。 那意味着癌症消失了。 总共86例中的66例(77%)至少具有一定程度的疾病控制,包括部分缓解的患者,这意味着他们的癌症直径缩小至少30%,完全缓解,这意味着没有放射学证据显示肿瘤。 这也包括那些肿瘤没有生长但仍然稳定的肿瘤。 开始治疗后的一年,86名患者中有65名(76%)还活着,而86名患者中有55名(64%)在两年后还活着。

迪亚兹说:“像我们观察到的那样持久的反应很少见,我不会说谎,我们只是感到惊讶。” “其中一些患者病得很重。”

对您的肿瘤进行测试

根据试验结果并获得FDA批准,对于任何携带错配修复缺陷的肿瘤,Diaz等人都鼓励胰腺癌患者以及所有其他人进行测试以确定肿瘤的分子特征。 测试是可商购的。

迪亚兹说:“我承受的压力不足以接受测试。” “这不会帮助所有人患有晚期胰腺癌,但可能会帮助一些人。 但这是我们工具包中的另一个工具,因此我们需要利用它。”

“这将给一些无法选择的人带来另一个机会。”