超越对癌症的误解

解构与我们的身体和疾病有关的神话。

对于医生来说,治疗癌症是一个臭名昭著的挑战,随着我们对它不可预测的怪癖的了解越来越多,这一挑战只会越来越多。 为了更好地了解癌症,我们必须大胆并解决最棘手的问题。 但是,在甚至问自己如何做到这一点之前,我们首先需要了解为什么我们的身体无法解决这种过时的疾病,类似于它们对流感或感染等疾病的正常反应。

DNA中的不同错误会导致多种类型的癌症。 与媒体联系最紧密的一种是BRCA1或BRCA2基因,因为它们与乳腺癌的联系密切。 直到今天,科学家们仍然不知道为什么这些基因中的错误仅在特定器官而不是其他器官中引起癌症,尽管事实上错误遍及全身。 当今最大的挑战是设计预防或治疗癌症的方法,这些方法可以确定某些癌症基因的组织特异性。 我们对癌症的活动和行为了解得越多,就越能个性化治疗方法。 然而,在我们甚至开始着手治疗之前,我们必须首先了解我们自己的身体,并解构某些使癌症讨论蒙上阴影的神话。

当我们听到人们谈论癌症时,无论是关于名人的新闻还是在家庭聚会上,人们首先问的是:“那么,下一步是什么?” 无论是安吉丽娜·朱莉(Angelina Jolie)臭名昭著的乳房切除术,还是化学药物的不俗名称,我们始终跳到外部治疗手段,例如放射,化学疗法和手术。 免疫系统似乎永远无法解决。 免疫系统可保护人体免受细菌,病毒,真菌或寄生虫引起的疾病和感染。 它是随着时间的流逝而建立的反应和响应的结合,也是先天的。 免疫系统有两个主要组成部分:获得性免疫和自然免疫。 先天免疫力不仅指嗜中性粒细胞,也称为白细胞。 它还指诸如尿流或头发生长之类的敷衍行为。 我们获得的免疫力是人体在接触某些疾病后所学习的一种保护形式。 淋巴细胞是另一种白细胞,是该系统的主要组成部分。 这些细胞的两个亚成分是B细胞和T细胞。 B细胞通过产生抗体来与入侵细菌发生反应,而T细胞则刺激B细胞产生抗体或杀死已被入侵的人体自身细胞。 我们的免疫系统极为彻底,尽管我们都得了普通感冒或流感,但我们一直在与各种其他疾病作斗争,直到您将癌症带入现实。

免疫系统成功的很大一部分来自于其区分自我与非自我的能力。 当自然杀伤细胞识别出癌细胞时,它将其视为已变得异常的自身细胞。 但是,关键是要能够识别它并使其对正常的调节信号做出响应。 癌症会扩散到骨髓中,从而削弱这一看似难以穿透的系统。 骨髓产生有助于抵抗感染的白细胞。 通过其侵袭,癌症可以阻止骨髓产生更多可检测到的血细胞。 这在白血病或淋巴瘤中最常见,但在其他癌症中也可能发生。

在癌症发展的头几天,我们的免疫系统将癌细胞鉴定为不是需要清除的异常细胞,而是需要保护的细胞。 大卫·克拉兹曼(David Klatzmann)领导的一项研究确定了免疫系统对癌症的反应。 在过去,我们认为癌症的“免疫监视”意味着免疫系统会将癌细胞识别为异常细胞,并且只有在逃避这种假定的监视时才能够发展。 然而,克拉茨曼等。 发现肿瘤细胞与机体其他正常细胞的治疗方法相同,直到它们得到很好的发展。 使用动物模型,研究表明,当癌细胞首次出现时,它们会触发调节性T细胞的即时反应。 然后将它们识别为正常细胞,诱导T细胞阻断效应T细胞的作用,有效防止它们攻击癌细胞并使免疫系统的反应失活。

免疫系统中的某些细胞能够识别癌细胞并杀死它们。 霍顿等人进行的一项研究。 发现人类癌细胞表达并被宿主T细胞识别的大多数抗原是非突变的自身抗原。 这些自身抗原通常在触发针对癌细胞的免疫应答方面无效,这提供了为何难以尝试针对癌症进行免疫的解释。 这项研究继续描述了肿瘤如何避免被免疫系统识别,以及如何增强自身抗原与癌细胞上的主要组织相容性复合物(MHC)分子之间的相互作用可能导致免疫力。 这样做的最大挑战是了解具有突变自身肽的癌细胞是否能够刺激宿主T细胞。 因此,宿主T细胞的问题涉及在癌细胞中寻找突变,类似于在大海捞针中寻找针头。 活化的T细胞可能能够检查表达与MHC-1或-II分子结合的极为罕见的自身肽的癌细胞并刺激其破坏。 但是,这对于更常见的癌症形式来说是困难的。

宿主T细胞能够忽略表达弱自身抗原的癌细胞。 肿瘤用于逃避T细胞免疫的三种机制目前仍在研究中:(1)突变抗原产生的针对自身抗原的宿主T细胞数量不足; (2)T细胞的免疫耐受是通过癌症的永久灭活,T细胞缺失或抑制而发生的; 或(3)T细胞由于缺乏对表面MHC分子的亲和力而忽略了自身肽。

进一步治疗癌症与免疫系统的自然反应冲突。 在化学疗法,放射疗法和高剂量的类固醇等治疗方法中,一个共同的主题是,它们会导致骨髓中产生的白细胞数量急剧减少。 从某种意义上讲,它们确实对癌症产生了作用。 通常,当医生开出这些计划时,给人的印象是收益大于风险。 从来没有医生可以清除恶性肿瘤并声明身体会像其他常见病毒一样抵抗这种疾病的情况。 取而代之的是,他们以克服自然保护机制的药物为前提,来分配能够克服癌症并有望减少扩散面积的药物。

克服针对自身和突变的自身抗原的免疫中存在的挑战是使用免疫治疗癌症的努力中的主要关注。 这特别危险,因为诱导免疫可能导致对基本正常组织的自身免疫损伤。 然而,已经发现这些形式的治疗在没有极端毒性的情况下成功地缩小了肿瘤。 这种治疗形式试图适应通常用来描述针对微生物病原体的免疫力的自我/非自我范式。 但是,它不足以解决针对癌症的适应性免疫。 关于免疫系统对癌症的反应以及我们如何利用它,还有许多问题需要回答。 这些突变多久被识别一次? 免疫系统如何发展才能不仅识别病原体,而且识别癌细胞? 在找到这些答案时,我们可以更好地了解癌症免疫力以及最终的自身免疫力。