#ASH18:节拍继续

周日,我在第60届ASH年会上的一次新闻发布会上进行了报道,我们的Beat AML Master临床试验初步结果揭晓了。 这项创新的合作研究旨在为急性髓细胞性白血病(AML)患者带来精准医学的希望。

周一,LLS研究策略副总裁兼研究负责人Amy Burd博士再次提出了研究结果。 这次有2,000多位世界一流的科学家参加。

Beat AML Master临床试验正在使用基因组技术来识别患者的AML类型,以便他们能够获得针对性治疗以治疗其疾病。 该研究已经开放了两年,目前正在13个中心的11个不同研究部门招募患者。 Burd博士宣布我们的研究已达到其主要终点:是否可以在样品到达加工实验室的七个日历日内为患者分配治疗方案? 答案是肯定的! 我们已经在7天内实现了对95%以上的患者进行治疗的主要终点。

周一,我们还获悉,纪念斯隆凯特琳癌症中心医学博士Eytan Stein博士将展示Burd博士的Beat AML摘要以及IDH2抑制剂enasidenib的Beat AML研究部门的摘要,该摘要将在今天的“ Best of “ ASH ”会议,其特点是委员会认为这是ASH会议上提出的最重要的突破之一。 显然,这是LLS的一项重大荣誉。 全年在全国各地的ASH卫星会议上都会提供最佳的ASH数据。 这些研究还将在“ ASH的重点”出版物中进行介绍。

伯德博士(Dr. Burd)昨天的演讲开始了一场清晨的科学会议,其重点是针对AML中新疗法的试验,该试验通过干扰驱动癌细胞的基因突变来发挥作用。

AML治疗已经过去了两年,自2017年初以来已经批准了九年。

在星期一早上的会议上,其中一些新批准的药物备受关注,其中包括分别针对IDH1和IDH2突变的两种疗法ivosidenib和enasidenib。 11月28日刚刚获得FDA批准的新药gilteritinib针对AML中的FLT3突变。 venetoclax,一种有助于清除受损细胞的药物,并于11月21日获得FDA批准,用于治疗老年AML患者(该药物先前已被批准用于慢性淋巴细胞性白血病)。

总体而言,这些新疗法(无论是单一疗法还是与标准化学疗法联用)的反应率一直令人鼓舞,这为医生及其患者提供了许多新的选择,并给他们提供了AML诊断的希望。

Beat AML研究中还测试了其中三种疗法作为一线疗法:ivosidenib,enasidenib和gilteritinib,尽管本次会议提供的数据来自不同的研究。

组合是关键

在过去的两年中,FDA已批准了37种治疗血液癌的疗法。 其中一些是全新药物,而其他批准则用于先前批准的治疗方法或新剂量方案的新适应症。 工具箱中有如此众多的新疗法,临床医生和科学家们现在正试图找出合适的疗法。

过去几天提出的多项研究解决了这个难题:这些疗法的最佳组合是什么,可以为患者优化结果? 医生还试图了解为什么有些病人会做出反应而另一些病人对治疗有抵抗力。 是否有生物标志物可为我们提供线索,说明谁会做出反应,谁不会做出反应?

在不同组合的研究中经常出现的两种疗法是上述的Venetoclax和依鲁替尼(ibrutinib),该药靶向一种叫做Bruton酪氨酸激酶(BTK)的蛋白质,该蛋白质在细胞生长中起作用,当其水平过高时,会允许用于癌细胞的增殖。

依鲁替尼目前已被批准用于慢性淋巴细胞性白血病,瓦尔登斯特伦巨球蛋白血症和套细胞淋巴瘤。

多年来,白血病和淋巴瘤协会(LLS)在支持这两种改变游戏规则的疗法的研究中发挥了重要作用。 与其他血液癌症疗法一样,venetoclax和ibrutinib都可能在实体瘤癌症中应用,并且正在进行乳腺癌,胰腺癌和前列腺癌的临床试验。 两者都已经改变了多种血液癌的治疗标准。

最引人注目的结果是将这两种药物一起测试以改善CLL的治疗。 一项研究的结果表明,在许多情况下,癌症已被彻底根除,没有留下被称为最小残留疾病的癌细胞痕迹。 Venetoclax也正在多发性骨髓瘤中与抗体药物联合测试。 它最近在AML中的批准是与不同类型的化学疗法联合使用。

全体会议上有很多

ASH的亮点之一是全体会议:为该活动选择的研究被认为是“实践改变”,并且演讲在最大的大厅举行,使成千上万的与会者可以了解最有意义的发现。

从毒性化学疗法转向靶向和免疫疗法的治疗方法是癌症的增长趋势。 俄亥俄州立大学医学博士詹妮弗·沃亚奇(​​Jennifer Woyach)所做的演讲之一表明,依鲁替尼确实是治疗CLL的改变游戏规则的人。 她的团队的研究表明,依鲁替尼单独使用或与利妥昔单抗联合使用均远远优于目前的CLL护理标准,后者是将苯达莫司汀与利妥昔单抗联合使用。 实际上,单独使用ibrutinib的研究组与使用ibrutinib和rituximab的研究组表现相同,这暗示在该方案中甚至不需要rituximab。

Woyach博士说:“这项研究代表了针对大多数老年患者从化学免疫疗法向靶向疗法转变的范例的一部分。”

全体会议的另一场演讲展示了LLS通过我们的转化研究计划所支持的工作,其中使用了基因编辑工具CRISPR来鉴定导致罕见的特别是侵袭性白血病的分子畸变,称为急性红系白血病(AEL)。 这项研究确定了与年龄有关的AEL亚型,研究小组目前正在测试这些基因定义的AEL亚型对不同靶向药物的敏感性。

在此有一个令人信服的提醒,即ASH不仅仅是血癌:该组织还致力于其他血液疾病,包括血友病和镰状细胞病。 ASH会议最动人的会议之一是刚果民主共和国金夏沙镰刀牢房主任Leon Tshilolo博士的全体会议演讲。 患镰刀状细胞疾病的儿童百分比最高的是撒哈拉以南非洲。 Tshilolo博士的团队研究了给儿童服用羟基脲的影响,羟基脲是该疾病的一种标准治疗方法,但从未在此患者人群中进行过前瞻性研究,而营养不良和感染等挑战是其中一个因素。 结果表明,如果这些儿童可以使用,他们显然将从这种口服疗法的每日治疗中受益。

其他一些快速更新:

•星期一,有关多发性骨髓瘤的嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法的更多数据被提出。 这些工程改造的T细胞的靶标是骨髓瘤细胞表面的一种叫做BCMA(b细胞成熟抗原)的蛋白质,许多生物制药公司都在这一领域竞争,包括Janssen,Juno,Bluebird和Celgene。 几项研究显示出很高的响应率,在80%的范围内,但是需要更多的时间来确定其耐用性。

•LLS通过其治疗加速计划提供支持的Stemline公司提供了令人信服的数据,即其治疗tagraxofusp / SL-401(Elzonris™)用于治疗罕见但极具挑战性的血液肿瘤,即称为浆样浆样树突状细胞瘤(BPDCN)的皮肤病。 Stemline的研究显示,总体反应率高达90%,目前该疗法正在接受FDA审查。

认识伟大

最后,我想感谢在这次ASH会议上获得特别认可的LLS的两个朋友,他们对癌症的影响:

斯隆·凯特琳纪念癌症中心纪念医学博士罗斯·莱文(Ross Levine)获得了著名的威廉·达米谢克奖(William Dameshek Prize),该奖项以ASH的前任总统命名。 Levine是LLS的Beat AML Master临床试验的联合负责人。 Dameshek奖授予在职业生涯初期到中期的血液学家,他最近在血液学领域做出了杰出贡献。 Levine博士帮助确定了在AML和骨髓增生性肿瘤中起作用的基因突变的作用。

FDA血液学产品部总监Ann Farrell医师以及我们周四晚上圆桌会议的一名嘉宾被授予2018 ASH杰出服务奖,以表彰她在推动FDA与ASH之间的伙伴关系方面的领导地位。 Farrell博士一直是Beat AML大师级临床试验的指导力量和坚定倡导者,并为我们的方案提供了宝贵的意见。

斯隆·凯特琳纪念癌症中心纪念医学博士罗斯·莱文(Ross Levine)获得了著名的威廉·达米谢克奖(William Dameshek Prize),该奖项以ASH的前任总统命名。

FDA血液学产品部主任Ann Farrell博士被授予2018 ASH杰出服务奖。