我可以跳舞吗? 核伴侣分子将转录因子引导至DNA

克里斯蒂·康格

最近,我沉迷于古装戏剧,其中一些在历史上比其他戏剧更准确(我在想“皇冠”,“维多利亚”,以及我最近的罪恶感是“白公主”) 。 在我的最爱中,女主人翁们在各种陪伴他们的日子里,在各种各样的同伴,监护人和顾问的注视下努力奋斗。

在最近与皮肤科医生Anthony Oro,MD,PhD的讨论中,我的观看习惯可能是我的思路的原因。 奥罗(Oro)正在描述核蛋白伴侣中的一种蛋白质如何从其在核膜上的临时位置到DNA转录称为Gli1的转录因子,就像我最喜欢的电视剧中的女性如何被殷勤的伴侣从舞厅门引导到舞池一样,我想象。

尽管我幻想着,但是这个以前未知的陪伴过程可能证明对努力对抗耐药性癌症的药物开发者至关重要。 Oro和研究生Amar Mirza最近在Cell上发表了他们的发现。

如Oro所述:

我们了解到,Gli1从进入核的那一刻起就被护送。 它首先与核膜结合,然后再传递给陪同它的DNA的蛋白质复合物,因此它可以增强导致肿瘤生长的基因的表达。 此外,我们发现抗药性肿瘤本质上与该分子伴侣系统共存,并且将Gli1越来越快地传递至DNA。 如果我们阻止此切换,则可以大大降低耐药性肿瘤中的Gli1活性。

我之前已经写过Gli1活性(一系列细胞信号相互作用的一个步骤,称为刺猬蛋白途径)如何对称为基底细胞癌的常见皮肤癌的发展至关重要。 尽管这些肿瘤通常可以成功治疗,但最终对当前的药物治疗产生抗药性是很普遍的。 刺猬通路后期这种新相互作用的鉴定为研究人员提供了治疗的潜在新靶标。

正如Oro所说:

过去,人们认为将转录因子用作药物靶标是不可能的。 据信它们进入细胞核,然后漂浮在DNA上以打开基因。 一旦进入核内,似乎就没有真正的干预点可以瞄准。 就我们靶向核中致癌转录因子的能力而言,这是一个真正的范例转变。

这项工作还强调了组成核膜的蛋白质,脂质和其他分子网络的重要性。

正如Oro所说:

这是另一个范式转变。 以前,我们将注意力集中在细胞骨架上。 但是现在我们知道核细胞骨架及其相关蛋白也起着关键的作用。 它们提供了陪伴复合物将转录因子传递至DNA的轨道。 可以说,它们不仅像糖果一样令人眼前一亮。 没有这个方向,或者没有伴侣,转录因子被降解或被抽出细胞核。

从我的监视列表中可以很明显地看出,我一次又一次没有什么可抵挡的。 但是开个玩笑,找到新方法来对抗这些常见的皮肤癌已经变得不那么重要了,我很荣幸有机会了解像Oro这样的研究人员在此过程中的每个步骤。

摄影:machaon-dance


最初于 2018 年12月6日 发布在 scopeblog.stanford.edu