抗体药物共轭面临哪些挑战?

作为癌症治疗中最重要的技术,化学疗法已被全球各地的医生和患者广泛采用。 尽管有效,但伴随的副作用是巨大的,并且对健康细胞具有破坏性。 为了解决这个难题,靶向治疗首次亮相,希望能达到更高的疗效,并且伤害更少。 抗体-药物偶联物(或ADC)是靶向治疗的一种方法。

ADC是由与生物活性细胞毒性有效载荷或药物连接的单克隆抗体组成的复杂分子。 换句话说,ADC中包含三个组件,即单克隆抗体,细胞毒素和连接子。 ADC被视为抗肿瘤药物开发中的一个有前途的选择,ADC仍然面临许多挑战。

挑战1:ADC链接器的稳定性

与传统的化学疗法相反,ADC旨在仅靶向和杀死癌细胞和剩余的健康细胞。 由于单克隆抗体的肿瘤特异性靶向能力和细胞毒性药物的杀癌能力,这种分化成为可能。 但是,链接器的重要性相同,甚至更多,因为它决定了ADC的最终成功。

合格的链接器应满足很多要求。 首先,点赞者应保持稳定的循环,以防止健康细胞受到损害。 但是,内化后,接头应通过在最理想的微环境中释放细胞毒性药物来适当发挥作用。 这种细胞毒性药物将进一步结合其靶标,从而使癌细胞无处可逃。 已经证明,接头的稳定性和断裂能力会影响ADC的整体药代动力学(PK)性质,毒性和治疗指标。 连接子是否可以有效平衡所有这些属性是ADC进入临床的决定因素。 一些早期的ADC(例如BR96-DOX和Mylotarg @)由于其连接器的稳定性较差而退出了市场。

挑战2:ADC杀死周围的细胞?

理想情况下,ADC在癌细胞内裂解,因此应仅靶向并杀死肿瘤细胞,而不会影响正常健康的组织。 但是,最近的研究表明ADC可以在细胞外或通过其他机制被切割。 在这种情况下,药物会被周围的细胞吸收并杀死周围的细胞,这些细胞本身可能表达也可能不表达ADC靶抗原。

根据在《自然》杂志上发表的一篇文章,最近也有报道称,一些经FDA批准进入市场的ADC可以杀死周围的细胞。

关于作者

作为小分子和抗体工程领域的行业领先专家, BOC Sciences致力于为抗体药物结合物的结合和表征提供全面的服务。 无论是ADC细胞毒素还是ADC接头,BOC Sciences均可提供。