在晚期癌症中进行的抗CD47抗体试验表明治疗似乎安全,耐受性良好

针对癌细胞上“不要吃我”信号的抗体似乎是安全的,并且对晚期癌症患者具有良好的耐受性。 计划进行2期试验。

克里斯塔·康格(Krista Conger)

多年以来,我已经写了很多关于CD47的蛋白质,这种蛋白质在许多类型的癌细胞以及衰老的红细胞表面都可以找到。

2009年,斯坦福大学干细胞生物学家医学博士Irving Weissman的研究人员表明,人类白血病干细胞上的CD47对称为“噬菌体”的免疫细胞发出“不要吃我”信号,该免疫细胞巡逻人体以消除感染和患病细胞。 用称为H5F9-G4或5F9的CD47结合抗体阻断该信号,可以恢复巨噬细胞在人类疾病的实验室和小鼠模型中识别和杀死癌细胞的能力。

自那时以来,已经启动了一些临床试验来测试5F9在患有多种癌症的人类中的作用。 去年秋天在新英格兰医学杂志上发表了5F9的1期临床试验(测试该药物的安全性)与另一种名为rituximab的免疫疗法联合治疗非霍奇金淋巴瘤患者的结果 。 如今,由斯坦福大学肿瘤学家Branimir Sikic和医学博士Weissman领导的研究人员,以及四十七家公司的几位斯坦福同事和研究人员报告了5F9在晚期实体癌患者中进行的1期临床试验的结果。 临床肿瘤学杂志

该试验表明5F9在大多数患者中似乎安全并且耐受性相对较好。 在入组的62位患者中,最显着的副作用是暂时性贫血(预期是衰老的红细胞还在其表面表达CD47),疲劳和头痛。

正如Sikic向我解释的那样:

正如对抗体的动物研究所预期的那样,我们发现主要的副作用是贫血,这取决于剂量,尤其取决于我们给抗体的方式。 我们从第一天的低剂量开始,然后在随后的几周中增加剂量。 如果给予适当,抗体通常具有很好的耐受性。

尽管该试验主要是为了测试抗体的安全性和最佳剂量而不是疗效,但当三位患者确实显示出一些初步的抗癌活性迹象时,研究人员受到鼓舞,每位患者均已用其他药物进行了充分的预处理参加试验之前的治疗方法。

正如Sikic向我解释的那样:

如果I期试验中的新疗法产生抗癌作用的证据,总是令人鼓舞。 在我们的试验中,两名患者的癌症部分缓解:其中一名是卵巢癌,另一名是输卵管癌。 第三位淋巴瘤患者也有不同的反应-一些肿瘤消失了,而另一个保持相同的大小。 这些结果令人鼓舞,并促使该公司继续进行卵巢癌和淋巴瘤的2期试验。

该试验建立在先前由加州再生医学研究所和路德维希癌症研究所资助的CD47研究基础之上。 它由美国国立卫生研究院,加州再生医学研究所和四十七公司提供资金。

Susan Arnold和Raowf Guirguis /国家癌症研究所摄影