细胞色素P450酶:与(超级)家庭见面

代谢被描述为维持生命所需的一系列化学反应,在药物代谢方面,没有人比细胞色素P450酶家族更好。 了解该超家族中的关键酶(例如CYP2D6,CYP2C9和CYP3A4)是药物设计的重要组成部分。 您是否在期待《超人总动员》? 抱歉,不是那个超级家庭,但仍然超级! 药物设计中的代谢 在药物开发中,了解候选药物的代谢方式大大增加了其通过发育过程进行代谢的机会,因为它使我们能够预测药物一旦进入患者体内后的行为方式。 简而言之,如果我们怀疑由于某个功能组而导致其分解太快,我们可以用另一个取代它以延长其整体半衰期,反之亦然。 机体在某些官能团上进行的反应的表,以及包含这些官能团的药物的例子。[/标题] 肝脏在药物的代谢和清除中起关键作用。 被动扩散以及各种载体蛋白负责将药物化合物从血流中转移到肝细胞中,然后可以发挥其神奇作用。 通常,肝脏的作用是使化合物更具亲水性(或水溶性),使其可以作为尿液(主要是水)溶解和排泄。 细胞色素P450(CYP450) 这些酶于1958年发现,在450nm处显示出独特而强烈的吸收带,因此得名。 药物代谢分为第一阶段和第二阶段。 它们首先被氧化(带有-OH基团),然后被结合(现有的-OH基团被大官能团取代)。 CYP450家族通过靶向药物的H原子或电子,氧化该化合物并使其更具亲水性来进行I期氧原子插入。 CYP450在药物代谢中非常重要,因为该家族中的酶通常对食物不挑剔,这意味着它们可以代谢外源(外来)化合物,包括药物! CYP450被其“活化的”氧中心氧化的几乎无限途径2…

国家没有告诉您关于加工肉的信息

转载 于萨克拉曼多蜜蜂 当您漫步到几乎任何杂货店的任何肉类柜台时,红色的“生鲜屠宰”色彩便会凝视着您。 但是对于许多此类产品而言,这种深色是令人不安的诡计-仅通过添加硝酸盐和亚硝酸盐才能维持的虚构故事。 世界卫生组织(WHO)2015年的一份报告明确指出,化学诱导的玫瑰色光泽具有极其有害的弊端:食用加工肉(其中大部分含有硝酸盐或亚硝酸盐)与大肠癌有关。 这绝对不是可能,不是绝对。 实际上,因果关系的证据与香烟烟雾,石棉和肺癌一样有力。 州环境保护局环境健康危害评估办公室的一个委员会周二开会,以确定是否应该根据提案65将某些含有硝酸盐或亚硝酸盐的产品标记为已知致癌物。 这次会议已经进行了六年,是由WHO在2010年完成的一项分析引发的。现在,监管机构需要考虑的证据更加令人信服:就在去年,WHO做出了开创性的发现,即食用加工肉-无论是否食用它包含硝酸盐或亚硝酸盐-会致癌。 如果加工肉是您日常饮食的一部分,那么最新的证据应该令人大开眼界。 根据WHO的分析,每天食用的每50克食物(大约两片培根)会使您患大肠癌的风险增加18%。 在一个我们每年消费超过10亿磅培根的国家中,这不是一个好消息。 同样的硝酸盐和亚硝酸盐会延长加工肉的保质期,它们也会与肉中甚至我们自己的胃中的其他化学物质发生反应,从而产生已被发现会导致近40种动物致癌的化合物。 硝酸盐和亚硝酸盐天然存在于许多事物中,包括许多蔬菜。 不同之处在于,大多数蔬菜还含有维生素C和其他抗氧化剂,可防止这些致癌化合物的形成。 但是,肉中含有血红素,这是红细胞中增加其形成的成分。 甚至不含硝酸盐或亚硝酸盐的加工肉也可能构成癌症风险。 不幸的是,加利福尼亚州的监管机构仍然只关注硝酸盐和亚硝酸盐。…

清洁成本:消毒剂会导致小老鼠先天性缺陷

一项新的小鼠研究表明,家庭,旅馆和医院中使用的普通清洁剂会导致胎儿先天性缺陷。 在某些情况下,与化学物质同处一室就足以增加小鼠的先天缺陷。 参与研究的科学家表示,他们无法为裸露的人类得出任何结论,但“动物研究是预测人类健康影响的金标准,”弗吉尼亚理工大学教授兼研究员,研究的主要作者特里·赫鲁贝茨说。出生缺陷研究杂志。 她甚至不需要直接给老鼠服药,只需要在房间里使用消毒剂就可以提高出生缺陷率。人们“每天都暴露于这些化学物质中”。 这种被称为季铵化合物或“季铵盐”的化学物质经常在人们的家庭以及旅馆和医院使用的清洁产品和消毒剂中发现,因为它们能有效地清洁细菌和病毒。 在某些洗衣粉,游泳池处理剂,包装产品中的食品防腐剂以及个人护理产品(如洗发水和护发素)中也发现了四价铬。 行业代表对此表示反对,称所有清洁产品在上架之前都要获得联邦批准。 Hrubec及其同事发现,暴露于两种常见季铵盐(烷基二甲基苄基氯化铵(ADBAC)和二癸基二甲基氯化铵(DDAC))的雄性和雌性小鼠幼仔的出生缺陷率要高于未暴露的小鼠。 作者写道,这种缺陷“在停止暴露后持续了两代之久”。 “这有点令人吃惊,只是正常使用清洁剂就足以造成先天性畸形。” —弗吉尼亚理工大学的特里·赫鲁贝茨(Terry Hrubec),也许最令人惊讶的是,甚至不需要直接给小鼠配药—只是使用含季铵盐的消毒剂。房间导致出生缺陷率增加。 在研究人员在房间里使用消毒剂之前,每1000个胚胎中就有大约1个存在神经管缺陷。 在房间中使用了化学药品后,在房间中使用了化学药品后,出生缺陷就增加了15%。 赫鲁贝克说:“这有点令人吃惊,只是正常使用清洁剂就足以造成先天性缺陷。” 这项研究的资深作者,华盛顿州立大学的研究员帕特·亨特(Pat Hunt)说,房间里的老鼠很可能是通过皮肤和吸入暴露的。 她说:“在我们最初的研究中,[季铵盐]在环境中持续存在,因为在设施中停止使用这些消毒剂后,水平下降要花费数月的时间。”…

埃坡霉素D的治疗作用

属于埃博霉素家族,已发现埃博霉素D在用作潜在的癌症药物方面比紫杉烷类更有效且副作用更少。 它的类似物埃坡霉素A至F已在2008年被鉴定并鉴定。早期试验表明埃坡霉素D比紫杉烷具有更好的功效。 在本文中,我们将讨论埃坡霉素D的可能治疗作用。 埃博霉素D和晚期实体瘤 最近,一篇标题为“评估晚期实体瘤患者中埃博霉素D的试验”的文章探讨了埃博霉素D与晚期实体瘤之间的关系。 该研究设计的基本原理是:埃坡霉素D代表一类能够通过稳定微管蛋白聚合而引起有丝分裂停滞的细胞毒性大环内酯类之一。 由于微管对于有丝分裂,运动性,分泌和增殖必不可少,因此观察到的埃坡霉素的抗肿瘤作用归因于它们通过抑制这种过程而引发细胞死亡的能力。 埃博霉素D已在与紫杉醇等效的人类细胞系中显示出体外细胞毒性活性。 在体内,埃博霉素D在一系列异种移植模型中也显示出显着的抗肿瘤活性,包括耐紫杉醇的异种移植。 埃博霉素D在细胞系中比紫杉醇更有效,表现出对p-糖蛋白过度表达的多重耐药活性。 埃博霉素D和Tauopathies 神经退行性变态反应是人口众多面临的严重问题,特别是对于那些年龄较大的人。 Tauopathies的特征是神经元中存在神经原纤维缠结,这是由τ蛋白的病理性聚集形成的。 这些蛋白质通常与微管结合并稳定微管。 而丧失此功能会增加微管失稳,这可能会损害轴突运输和神经元功能。 因此,研究人员推测恢复微管的稳定性可能对tauopathies有治疗作用。 埃坡霉素D实际上是微管稳定剂。 宾夕法尼亚大学的研究人员发现,低剂量的埃坡霉素D可能对神经退行性变态反应(如阿尔茨海默氏症和痴呆症)产生某些作用。…

亚甲蓝:一种用于治疗水族馆鱼类的化学品

在21世纪,所有人的精神压力仍然存在,这可能是与业务有关的原因,个人原因等。因此,应该有一些简单的做法可以从我们的思维中摆脱这些压力因素。 在这些简单的方法中,有一种使我们保持冷静的简单方法是使用水族馆装饰您的房屋。 这种治疗称为宠物治疗。 最近的一些研究还得出结论,通过在水族馆前度过一些充满五颜六色的鱼类的时间,可以减轻压力,从而降低血压。 在压力时,我们的身体会释放三种不同类型的激素,例如肾上腺素,皮质醇和去甲肾上腺素,它们负责向火中添加燃料。 这可能就是为什么一些疗养院,医师办公室,牙科诊所甚至辅导员候诊室都配备了带有各种鱼类的美丽水族馆的原因。 水族馆可以精美地装饰我们的客厅甚至其他居家场所。 根据印度神话,毗湿奴大人的化身之一是海中的鱼,因此人们认为鱼可以消耗所有负能量并起到镇定作用。 始终建议将色彩鲜艳,诱人的鱼类保存在水族馆中,这会使访客的烦恼从整个家庭转移到水族馆,而他们所有的负能量都可以通过浏览色彩鲜艳的诱人鱼类而转化为正能量。 反过来产生正能量。 这也使您感到精力充沛,并且摆脱了所有后顾之忧。 在办公室或家庭中有一个水族馆会放松您的思想并营造一种平静的氛围。 将水族箱留在家里的另一个重要原因是瓦斯图。一些瓦斯图专家认为,保持水族箱是解决任何瓦斯图缺陷的最佳解决方案之一。 如果您打算在家中建立一个水族馆,那么您应该了解并记住以下几点。 基本上,水族馆是具有至少一个透明面的任何大小的饲养箱,其中保存并展示了水生植物或动物。 因此,很明显,水族馆需要适当的维护。 水族馆维护是绝对必须定期进行的事情。 因此,您终于有了新的水族馆,它的外观开始有些脏,新近生长的鱼类也开始生病。…